Антикоагулянтные препараты: что это? Для чего они? Механизм действия И.Ранди и побочные эффекты

введение

Антикоагулянтные препараты - это препараты, которые могут препятствовать свертыванию крови .

Учитывая их терапевтическое действие, эти препараты используются для предотвращения образования тромба и для предотвращения роста уже сформировавшихся. Образование тромба в кровеносных сосудах, по сути, является событием, которое может привести к очень серьезным, а иногда и фатальным последствиям, особенно если тромб отрывается от стенки сосуда, в котором он образуется, и попадает в кровоток.

В настоящее время существуют различные типы антикоагулянтных препаратов, которые вводятся разными путями, которые осуществляют свою терапевтическую активность посредством определенных механизмов действия.

В отличие от антиагрегационных агентов тромбоцитов, которые действуют на агрегацию тромбоцитов, антикоагулянтные препараты препятствуют процессу коагуляции, воздействуя на кофакторы и факторы коагуляции, активация которых приводит к образованию фибриновой сети, которая захватывает клетки крови, давая Происхождение к сгустку.

любопытство

На обычном языке антикоагулянтные препараты широко известны как « разжижители крови ».

Что они?

Что такое антикоагулянтные препараты и для чего они нужны?

Как уже упоминалось, антикоагулянтные препараты - это препараты, используемые для предотвращения образования новых тромбов и / или для предотвращения роста уже сформировавшихся. Поэтому благодаря своей активности антикоагулянты полезны при лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и событий, вызванных наличием тромбов.

Антикоагулянтные препараты, используемые в настоящее время в терапии, различны, вводятся различными путями и могут быть разделены в зависимости от механизма действия и в соответствии с их химической структурой следующим образом:

  • Устные антикоагулянты типа кумарина : это производные кумарина, вводимые перорально, которые действуют как антагонисты витамина К (витамин, участвующий в каскаде коагуляции).
  • Гепариновые антикоагулянты : включают гепарин и его производные и вводятся парентерально . Они выполняют свое действие, активируя антитромбин III, физиологический ингибитор коагуляции.
  • Антикоагулянты, ингибирующие фактор Ха : они действуют непосредственно на фактор Ха коагуляции, что препятствует превращению протромбина I в тромбин (фактор IIа).
  • Антикоагулянты, ингибирующие фактор IIa : они действуют непосредственно на фактор IIa или тромбин, предотвращая образование фибриновой сети, которая захватывает эритроциты и вызывает образование тромбов.

Терапевтические показания

Возможные терапевтические показания антикоагулянтных препаратов

В зависимости от рассматриваемого активного вещества терапевтические показания каждого антикоагулянта могут различаться. Однако использование антикоагулянтных препаратов полезно при наличии:

  • Тромбоз глубоких вен;
  • Венозная и артериальная тромбоэмболическая болезнь;
  • Тромбоэмболия легочной артерии;
  • Мерцательная аритмия с риском эмболизации;
  • Механические протезы клапанов сердца (для предотвращения образования тромба на клапанах);
  • Инфаркт миокарда;
  • Недавний сердечный приступ с целью предотвращения возникновения новых сердечно-сосудистых событий (еще один сердечный приступ, инсульт и т. Д.);
  • Нестабильная стенокардия;
  • Острая периферическая артериальная окклюзия;
  • Нестабильные коронарные синдромы.

Для получения дополнительной информации о терапевтических показаниях антикоагулянтного препарата, который вы должны использовать, рекомендуется обратиться к врачу за советом и прочитать вкладыш в упаковку с предписанным лекарственным средством.

Знаете ли вы, что ...

Антикоагулянтные препараты, по-видимому, особенно эффективны для предотвращения образования тромба на венозном уровне, где кровоток медленнее и где образующиеся тромбы более богаты эритроцитами и фибрином . В артериальных сосудах, где кровоток быстрее, тромбы в большей степени состоят из тромбоцитов и содержат меньшее количество фибрина; по этой причине в этих случаях введение антиагрегантов - когда это возможно - является первым выбором лечения.

Кумариновые антикоагулянты

Кумариновые пероральные антикоагулянтные препараты

Кумариновые антикоагулянтные препараты так определены, потому что с химической точки зрения они являются производными кумарина (природного органического соединения).

Они также известны как антагонисты витамина К, потому что они препятствуют роли, которую играет этот витамин в процессе коагуляции; но на обычном языке, чаще всего их просто называют « пероральными антикоагулянтами ».

Среди антикоагулянтных препаратов этого типа, присутствующих в терапии, мы напоминаем:

  • Варфарин (кумадин®);
  • Аценокумарол (Синтром®).

Знаете ли вы, что ...

В некоторых случаях оральные антикоагулянты - в соответствующих дозировках - можно вводить в сочетании с антиагрегантными препаратами .

Механизм действия

Кумариновые антикоагулянтные препараты влияют на окислительно-восстановительный цикл витамина К, очень важного кофактора в синтезе и активации некоторых витамин К-зависимых факторов свертывания, таких как фактор II, более известный как протромбин, и факторы VII, IX и X.

Окислительно-восстановительный цикл витамина К, участвующий в процессе свертывания крови, включает использование различных ферментов: витамин К хинонредуктазы и витамин К 2, 3-эпоксидредуктазы. Кумариновые антикоагулянтные препараты действуют как ингибиторы 2, 3-эпоксидредуктазы витамина К.

Побочные эффекты

Побочные эффекты, которые могут возникнуть во время терапии кумариновыми антикоагулянтами, многообразны; среди них мы помним:

  • Повышенный риск кровотечений и появления осложнений кровотечения в разных органах и тканях;
  • Аллергические реакции у чувствительных людей;
  • Тошнота и рвота;
  • Боли в животе;
  • Ушиб;
  • алопеция;
  • Повреждение печени;
  • Повреждение почек

Гепариновые антикоагулянты

Гепариновые инъекционные антикоагулянтные препараты

Когда мы говорим о антикоагулянтных препаратах гепарина, мы хотим указать набор препаратов, к которым относятся как тот же гепарин, так и его производные.

Точнее говоря, гепарин не является единственной молекулой, а состоит из гетерогенной смеси сульфатированных мукополисахаридов ( сульфатированных гликозаминогликанов), расположенных в гранулах тучных клеток, плазмы и других тканей. Следовательно, это эндогенное соединение, естественно присутствующее в организме, но которое также стало доступным в лекарственных препаратах для применения в терапии и из которого были получены производные с более низкой молекулярной массой. также используется в терапии.

Препараты гепарина вводятся исключительно парентерально путем инъекции или инфузии, в зависимости от ситуации.

Используемые в настоящее время антикоагулянтные препараты гепарина в основном бывают двух типов:

  • Стандартный или нефракционированный гепарин (с высокой молекулярной массой) характеризуется быстрым проявлением антикоагулянтного эффекта, но в течение короткого периода действия. По этой причине он также используется в чрезвычайных ситуациях.
  • Низкомолекулярные гепарины (или НМГ из низкомолекулярного гепарина ) имеют более длительную продолжительность действия, чем стандартный гепарин. Активные ингредиенты, такие как: относятся к этой группе антикоагулянтных препаратов
    • Бемипарин (Ivor®);
    • Дальтепарин (Daltepin®, Fragmin®);
    • Эноксапарин (Clexane®, Clexane T®);
    • Ревипарин (Clivarina®);
    • Тинзапарин (Инногеп®).

Знаете ли вы, что ...

Поскольку гепариновые препараты представляют собой гетерогенные смеси полисахаридов, имеющих различное сродство к различным биологическим мишеням, корреляция между дозировкой в ​​миллиграммах и антикоагулянтным эффектом, вызванным той же дозировкой, ограничена и не всегда верна. Фактически, гепариновые продукты дозируются в международных единицах (IU, или единица измерения количества лекарства на основе его биологической активности).

Механизм действия

Гепариновые препараты осуществляют свое антикоагулянтное действие , связываясь с антитромбином III - физиологическим ингибитором процесса коагуляции - и усиливая ингибирующее действие в отношении факторов свертывания крови Ха и IIа (тромбин). Более подробно, когда гепариновые препараты связываются с антитромбином III, они вызывают конформационные изменения, которые вызывают увеличение сродства и скорости связывания самого антитромбина III с факторами Xa и IIa.

Следовательно, антикоагулянтное действие, физиологически проявляемое антитромбином III, по-видимому, значительно усиливается при введении антикоагулянтных препаратов гепарина.

Пожалуйста, обратите внимание

Низкомолекулярные гепарины повышают активность антитромбина III, особенно в отношении фактора коагуляции Ха, но не в отношении фактора IIа, или в любом случае повышают его активность сниженным образом, а не значимо с клинической точки зрения. Следовательно, хотя механизм действия аналогичен механизму действия стандартного гепарина, НМГ более избирательны в отношении фактора Ха.

Побочные эффекты

Среди побочных эффектов, которые могут возникнуть после приема антикоагулянтных препаратов гепарина, мы находим:

  • Повышенный риск кровотечений и появления осложнений кровотечения в разных органах и тканях;
  • Аллергические реакции у чувствительных людей;
  • Реакции в месте инъекции;
  • Кожные реакции;
  • Тромбоцитопения.

Другие производные гепарина

Исследования в области фармацевтики привели к созданию синтетических производных гепарина с целью повышения их биодоступности и уменьшения их побочных эффектов.

Среди этих синтетических производных в настоящее время в терапии используется фондапаринукс (Arixtra®), синтетический пентасахаридсульфат, структура которого основана на активной части гепарина, которая, что не удивительно, представляет собой только пентасахаридную часть.

Однако фондапаринукс способен косвенно и избирательно ингибировать фактор коагуляции Ха через связывание с антитромбином III, аналогично тому, что было сказано для стандартного гепарина и гепаринов с низкой молекулярной массой. Тем не менее, он имеет фундаментальное преимущество: будучи синтетическим активным началом, его структура воспроизводима, и состав лекарственных средств, которые его содержат, всегда одинаков. все это позволило улучшить фармакокинетический профиль и добиться более селективного антикоагулянтного действия, чем собственно антикоагулянтные препараты гепарина.

Ингибиторы фактора Ха

Антикоагулянтные Препараты Прямой Фактор Xa Ингибиторы

Прямые ингибиторы фактора Ха вводят перорально и оказывают антикоагулянтное действие, воздействуя непосредственно на этот фактор свертывания. Среди активных ингредиентов с этим антикоагулянтным действием, используемых в терапии, мы находим:

  • Ривароксабан (Xarelto®);
  • Апиксабан (Eliquis®).

Механизм действия

Антикоагулянтные препараты, являющиеся прямыми ингибиторами фактора Ха, осуществляют свое действие, воздействуя непосредственно на последний. В процессе коагуляции фактор Ха участвует в образовании тромбина (или фактора IIа, если вы предпочитаете). Антикоагулянты, прямые ингибиторы фактора Xa, очень избирательно связываются с его активным центром, прерывая его действие в процессе коагуляции и, следовательно, препятствуя образованию тромба.

Побочные эффекты

Побочные эффекты, которые могут возникать во время терапии антикоагулянтными препаратами, прямыми ингибиторами фактора Ха, разнообразны, среди них мы напоминаем:

  • Повышенный риск кровотечений и появления осложнений кровотечения в разных органах и тканях;
  • Аллергические реакции у чувствительных людей;
  • Гематома;
  • Кожные заболевания;
  • Заболевания печени.

Ингибиторы фактора IIa

Антикоагулянтные препараты прямого действия ингибиторы фактора IIa

Антикоагулянтные препараты являются прямыми ингибиторами фактора IIa - или, если хотите, тромбина - осуществляют свое действие, вмешиваясь в роль последнего в процессе коагуляции. Среди антикоагулянтов этого типа, используемых в терапии, мы находим следующие активные ингредиенты:

  • Бивалирудин (Angiox®), вводимый парентерально;
  • Аргатробан (Новастан®), также вводится парентерально;
  • Дабигатран (Прадакса®), вводимый перорально.

Механизм действия

Антикоагулянтные препараты, являющиеся прямыми ингибиторами фактора IIa, действуют непосредственно на последний, связывая его и препятствуя его действию. В процессе коагуляции тромбин расщепляет фибриноген на фибриновые мономеры и превращает фактор свертывания крови XIII в фактор свертывания крови XIIIa, который, в свою очередь, способствует образованию фибриновой сети, которая захватывает клетки крови и вызывает образование сгустка., Благодаря своему механизму действия антикоагулянтные препараты, являющиеся прямыми ингибиторами фактора IIa, способны блокировать последние фазы процесса коагуляции, предотвращая образование тромба.

Побочные эффекты

Побочные эффекты, которые могут возникать во время терапии антикоагулянтными препаратами, прямыми ингибиторами фактора IIa, разнообразны и могут варьироваться в зависимости от используемого активного ингредиента и способа его введения. Однако среди них мы помним:

  • Повышенный риск кровотечений и появления осложнений кровотечения в разных органах и тканях;
  • Аллергические реакции у чувствительных людей;
  • Желудочно-кишечные расстройства при пероральном введении;
  • Кожные реакции;
  • Реакции в месте инъекции при парентеральном введении.

Противопоказания

Когда не следует применять антикоагулянтные препараты?

Поскольку антикоагулянты включают в себя широкий спектр активных ингредиентов, каждый из которых имеет свой собственный механизм действия и свою собственную «мишень», противопоказания к их применению могут варьироваться - даже сильно - в зависимости от используемого препарата. Тем не менее, можно утверждать, что использование большинства антикоагулянтных препаратов, как правило, противопоказано:

  • В случае известной гиперчувствительности к активному ингредиенту или к любому из наполнителей, содержащихся в лекарственном средстве, которое будет использоваться;
  • У пациентов, страдающих патологиями или находящихся в определенных состояниях, способных предрасполагать к появлению кровотечений и кровотечений .

Кроме того, использование большинства антикоагулянтных препаратов НЕ рекомендуется во время беременности.

Пожалуйста, обратите внимание

Для получения более подробной информации о показаниях к лечению, предупреждениях, взаимодействии лекарств, дозировке и применении, применении во время беременности и кормления грудью, побочных эффектах и ​​противопоказаниях к применению антикоагулянтных препаратов см. Чтение лекарственного средства, назначенного врачом, использовать.

Рекомендуем

Тирозин
2019
Катехины
2019
Лекарства для лечения крапивницы
2019